Le docteur Gregory House est un médecin diagnosticien qui sort de l'ordinaire : brillant, manipulateur et toxicomane, il dirige le service de diagnostic de l'hôpital universitaire de Princeton-Plainsboro, dans le New Jersey. Aussi misanthrope qu'il peut être génial, House s'en prend non seulement à son équipe — qui est bien obligée de faire avec — qu'à ses patients, pour lesquels le diagnostic doit parfois sembler pire que leur mal...