Radnju serije Voja Nanović, originalni scenarista, povezao je kao sublimaciju svih romana i pripovedaka Bore Stankovića u jednu porodičnu sagu zahvatajući period od 40 godina s kraja 19. veka. Kroz tri generacije, Nečista krv pripoveda o finansijskom, moralnom i fizičkom propadanju jedne porodice. Radnja započinje s Hadži Trifunom, Sofkinim dedom a završava se sa Sofkom tj. svi likovi iz Tašane, Parapute i ostalih dela, povezani su kroz tu jednu porodicu i ljude koji su živeli u Vranju. Trifun, bogati vođa hrišćanske manjine u Turskom carstvu, predstavlja prvu generaciju porodice. On pokušava da dostigne moralne standarde društva i sačuva svoje bogatstvo i ugled svoje porodice, dok se istovremeno bori protiv svog erotskog nagona. Kako bi zadržao svoju moć, Trifun pokreće niz događaja koji će imati užasne posledice po članove njegove porodice. Drugu generaciju porodice predstavlja Mita, Trifunov sin, koji ne želi da bude deo očeve prljave poslovne imperije. Mita pripada grupi starih aristokrata, čiji resursi presušuju i kojima se suprotstavljaju novi, bogati profiteri, neobrazovani i vulgarni. Nakon što je izgubio čitavo bogatstvo i imovinu, Mita je primoran da uda svoju najlepšu ćerku Sofku za bogataša da bi mogao da preživi. Sofka predstavlja treću generaciju porodice, koja je pod potpunim finansijskim i duhovnim padom. Uprkos tome što je obeležena krvlju i postupcima svojih predaka, Sofka pokušava da se uzdigne iznad društvenih i istorijskih okolnosti vremena u kojem živi.